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抗乳腺癌-卵巢癌药物也可用于前列腺癌治疗

最近一项小规模的临床研究显示:一类用于治疗罕见遗传性乳腺癌与卵巢癌的药物也能够用于治疗其它类型的癌症。这一类药物能够抑制三分之一的致死性晚期前列腺癌患者的肿瘤的生长。这些有疗效的患者中绝大部分肿瘤细胞都发生了相似的突变,说明这一药物可能针对某一类特定的细胞过程。该研究结果发表在美国年度癌症研究协会的会议上。

该药物是用于阻断一种叫做PARP的聚合酶,它可以帮助细胞修复某种特定类型的DNA损伤。癌症学家主要对先天带有BRCA1与BRCA2基因突变的乳腺癌及卵巢癌患者进行PRAP抑制剂的检测。这些突变能够提升女性患乳腺癌与卵巢癌的风险,因为这些突变能够使修复DNA损伤的蛋白质失活,从而导致额外的癌症相关基因突变。而这两类基因的突变同时能够使得该类癌症细胞对PRAP抑制剂更加敏感,因为该类抑制剂同时也能破坏肿瘤细胞DNA的修复系统。这一复合作用使得肿瘤细胞不能修复DNA的损伤从而死亡,即合成致死效应。

去年10月份,第一个PRAP抑制剂,阿斯利康的olaparib得到了美国FDA以及欧洲的批准,被用于治疗具有BRCA1以及BRCA2突变的乳腺癌以及卵巢癌患者。

然而,一些并不存在该突变的癌症患者在临床试验中也看到了肿瘤的收缩。来自伦敦的,由Johann de Bono领导的研究发现这些患者存在一些其它的DNA修复基因的突变或者在肿瘤生长的过程中出现了BRCA或其它相关基因的突变。三年前,一项大型的测序项目发现在这些晚期的前列腺癌的组织中存在常见的DNA修复基因的突变。

为了验证他们的猜想,Johann de Bono与同事们给予50位转移性的前列腺癌患者该药物治疗,这些验证患者对于激素阻断型药物已经具有了抵抗性。在49名还在治疗试验中的患者,33%对这一药物具有一定反应。(从血液中肿瘤细胞中的含量的下降,血液中前列腺特异性抗原含量的下降,以及成像结果中显示肿瘤的收缩等)。随后研究者们对患者的肿瘤DNA进行了测序,他们发现他们的猜想是正确的。在16名有反应的患者中,14名患者具有一种或多种DNA修复基因的突变。大多数该类患者对药物的反应能够持续至少6个月。然而没有相关突变的患者3个月内病情急剧恶化了。

尽管遗传测试已经被用于检测是否某种药物能够对某几种类型的癌症产生作用。然而这是第一次在前列腺癌中成功应用。

Olaparib为前列腺患者提供了新的希望。

该研究还发现,没有BRCA突变的女性乳腺癌及卵巢癌患者,如果她们DNA修复基因的其它位点发生突变,也可能会对PRAP抑制剂有反应。de Bono说他们还会对这一问题进行进一步的研究。

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